JAMA子刊：高剂量氯喹治疗重症COVID-19，毒性大于得益，不推荐使用

2020年4年初24日，JAMA Netw Open刊发了一项针对心绞痛COVID-19病患的IIb期随机对照试验的中所期量化结果，相对于低mg（450mg，第一天2次，之后4天每天1次），更较高mg的氨基氯喹（CQ）病患10天（600mg，每天2次），有毒反不宜和发生率更较高，特别是随之而来QTc间期延长。鉴于此，该学术研究注记示，不不宜举荐较高mg氯喹病患心绞痛COVID-19病患，众所周知是同时接受人口为120人抑制剂和奥司他杜病患的病患。

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两项体外实验者显示，氯喹在较高浓度时才能发挥抗病毒SARS-CoV作用。有专家建言CQ病患COVID-19病患时，mg为500mg/次，每日两次，不间断10天（总mg10g）。较短期的病患方案（如5天）可能但会减低不良反不宜，但抗病毒生素作用可能也但会销声匿迹。现阶段还不会明确的总mg举荐，大多数都是基于专家意见。

这项平行、双盲、随机、IIb期针灸试验接续日期为2020年3年初23日，共五不属于81可有成年心绞痛COVID-19住院病患，意在分析报告不同mg氯喹的实用性。病患被随机分配至较高mgCQ（每次600mg，每天用药2次，共五10天）或低mgCQ（每次450mg，第1天用药2次，多余4天，每天1次）。学术研究主要整部为，与低mg第三组相对于，较高mg第三组的发生率至少能减低50%。

终端不同之处

81可有病患被随机分第三组，低mg第三组40可有，较高mg第三组41可有。大多数病患（62/81,76.5%）通过RT-PCR复发为COVID-19，低mg第三组31可有（77.5%），较高mg第三组31可有（75.6%）。其他未有经过RT-PCR的病患，不具备与COVID-19相符的针灸和流行病学不同之处。根据数据和安全监查委员但会（DSMB）的建言，于2020年4年初5日顺利完成了初步量化。

注记1列出了入第三组病患的终端不同之处。病患年长为51.1岁（SD：13.9），大多数为年长者（60 [75.3％]）。最常见的合并症为较高血压（25/55[45.5％]）、酒精依赖（14/51[27.5％]）、白血病（14/55[25.5％]）。较高mg第三组病患比低mg第三组病患的年龄非常大（年长54.7 [SD：13.7] vs 47.4 [13.3]），中风更多见（5/28[17.9％] vs 0）。

所有病患均接受了人口为120人抑制剂病患，低mg和较高mg第三组中所，运用于奥司他杜的病患%比共有86.8％（33/38）和92.5％（37/40）。

注记1. 终端不同之处

实用性

第13自是的量化显示，较高mg第三组中所肌酸激酶（CK）升较高的病患%比较极低低mg第三组（7/14[50.0％] vs 6/19 [31.6％]）（注记2）。

11可有病患（11/73，15.1％）的QTcF间隔相等500毫秒，较高mg第三组中所的%比较极低低mg第三组（7/37[18.9％] vs 4/36[11.1％]）。较高mg第三组37可有病患中所有2可有（2.7％）死亡者前时有发生了室性心动过速，不伴尖端力挽狂澜同型室速(TdP) 。两第三组在血液学或肝脏有毒各个方面无明显差异。

注记2. 第13自是的实用性分析报告

（注：文章具体时并非所有病患都完成了第13天的访视和体检）

发生率整部

本学术研究样本的总体发生率是27.2％（95％CI，17.9％-38.2％）。较高mg第三组的发生率是39.0％（16/41），低mg第三组是15.0％（6/40）（示意图2）。低mg第三组和较高mg第三组的死亡者病患中所，分别有5可有（5/6；83.3%）和14可有病患（14/16,；87.5%）体检到病毒RNA。

较高mg第三组与发生率发挥作用表征（OR=3.6；95%CI 1.2-10.6），但在多因素量化中所修正了年龄因素后，不再不具备表征（OR=2.8；95%CI 0.9-8.5）。5可有慢性中风病患，有3可有死亡者，这些病患均未有见室性心动过速和尖端力挽狂澜同型室速。

基于上述发现，较高mg氯喹第三组的结果与本学术研究的假设比如说，DSMB建言较高mg第三组所有病患立即中所断病患，病患揭盲，都转入低mg病患。

共五有27可有病患在第0天和第4天采集了鼻咽和/或口咽样本，结果显示在第4天只有6可有病患转阴（22.2％）。

示意图2. 求生存量化结果

总结

这项学术研究中所，在同时运用于人口为120人抑制剂和奥司他杜的情况下，较高mgCQ病患10天（总mg12 g），未有能在此之后保证学术研究的实用性。

学术研究建言不不宜运用于类似于本学术研究的较高mg来病患COVID-19心绞痛病患，众所周知是对有基础中风的高龄病患，在同时接受其他心脏毒药病患时，更不宜谨慎。该学术研究仍未有发现氯喹对病患死亡者整部的明显益处。

为了更好探讨氯喹或二甲基氯喹在病患COVID-19中所的作用，作者建言进一步的学术研究：（1）分析报告其作为公共卫生用药的随机试验；（2）分析报告其对轻症或中所度病患的随机试验。